時間：2021-11-30 來源： 作者： 我要糾錯
可吸收支架，正在引發冠脈介入領域的第四次革命。
據弗若斯特沙利文分析報告，中國全降解支架產品的市場規模將由2019年的2億元增長至2030年的66億元，復合年增長率為38.5％。這無疑是一個潛力巨大的市場。
可吸收支架進一步改善患者預后，讓血管“完好如初”
冠脈支架的主要作用是保持動脈血管暢通，在病變血管愈合期給予血管足夠的支撐力，待血管愈合，支架便完成了“使命”。傳統的冠脈支架會永遠停留在患者血管內。長此以往，支架會持續限制血管的正常運動，引起長期、持續的炎癥，進而引發支架內再狹窄（術后冠脈造影血管管腔面積減小≧50％，術后近期、遠期均可發生），同時還可能引發血栓，增加疾病治療難度。
那么，有沒有一種支架，在達到擴張狹窄血管和釋放抗狹窄藥物的效果后，還能將人體病變血管恢復到自然狀態，乃至“完好如初”呢？在這種思路的啟發下，全球領先的醫療器械企業紛紛投入到“可吸收支架”的研發中。關鍵在于找到一種材料，在實現治療效果后，適時地“功成身退”，被人體完全吸收。
相比傳統支架，采用可吸收支架的患者無需終身服用抗凝藥物，出血風險降低，患者遠期臨床受益更大。另一方面，隨著傳統藥物洗脫支架納入帶量采購，資本也開始將目光投入到復合型創新支架上。
可吸收支架，正在成為冠脈介入治療的新趨勢。
可吸收鎂合金支架完全降解僅需1年
按照材料分類，可吸收支架主要分為可吸收高分子聚合物支架和可吸收金屬支架兩大類。前者以左旋聚乳酸（PLLA）為主，后者包括鎂合金、鐵合金與鋅合金三種。
可吸收聚合物支架是最早開始商業化的，國內外選擇此路線的企業眾多。國際上以美國雅培公司的Absorb GT1為代表，國內也有兩款相同路線的產品獲批。相關的臨床研究結果提示，左旋聚乳酸支架需要在靶病變失敗率、靶血管心肌梗死、支架內血栓、小血管應用等方面重點關注。進一步的研究分析也表明，如果要改善可吸收聚合物支架的臨床表現，應當在力學性能、機械性能、炎癥控制、降解速度方面持續改良。
而可吸收金屬材料制成的支架，特別是鎂合金支架，經過多年來的科研探索和臨床實踐，其優勢正逐漸被業內認同。
從力學性能和生物相容性看，聚乳酸的力學性能、機械性能均遠低于金屬材料，要保持足夠的支撐力就必須使支架更厚、小梁更寬、血管覆蓋率更高，進而妨礙支架內皮化、激活血小板、促成血栓。而鎂合金在保證足夠支撐力的同時不增加支架厚度，植入后不容易發生早期彈性回縮。同時，可吸收鎂合金支架的降解產物以鎂離子為主，是一種人體必需元素，于人體無害。當支架完全降解后，動脈能夠恢復原來的形態和功能，并且像健康血管一樣舒縮運動。
從降解周期來看，聚乳酸支架的降解周期至少在3年以上，這意味著或將在很長時間內持續引發患者炎癥。而可吸收鎂合金支架在人體內完全降解僅需一年左右，此后患者便無需再接受DAPT（雙聯抗血小板治療），對高出血風險患者、氯吡格雷抵抗的患者而言，毫無疑問將獲益巨大。
我國《冠狀動脈生物可吸收支架臨床應用中國專家共識》中提出，植入生物可吸收支架的穩定性冠心病患者在術后應當接受至少12個月的DAPT，以減少支架內血栓的發生。可吸收鎂合金支架的護理需求，緊密貼合《專家共識》的要求，可推動產品的實際臨床應用。
綜上所述，鎂合金支架正在成為可吸收支架領域的高增長潛力賽道。然而，對鎂合金的降解周期控制絕非易事。鎂的化學活性很高，如果控制手段不到位，在植入人體后，鎂合金將在極短時間內完全降解，達不到介入手術預期效果。所以，如何穩定、有效地控制鎂合金的降解速度就成為技術攻關的核心，這一點極大提高了研發門檻，將多數企業排除在這條優質賽道之外。
浮出水面的中國玩家，與德國同行并行
近期，德國百多力（Biotronik） 公司公布了BIOSOLVE-II研究5年隨訪結果。研究結果顯示，與雅培的第一代Absorb研究中DES組術后5年TLF（11.6%）和TLR（5.8%）發生率相比，Magmaris支架的TLF（8%）和TLR（5.6%）發生率更低。且在整個5年隨訪中未明確發現有支架內血栓的發生。Magmaris正是一款可吸收鎂合金支架。
視線轉向國內。當下與德國同行處于同一個賽道，并共同保持領先的是一家位于中國北京的血管介入行業“老兵”。
北京美中雙和醫療器械有限公司企業負責人表示：“早在2013年銷售藥物洗脫支架（DES）時，我們已經意識到生物可吸收支架在未來很可能會逐步取代傳統支架。那時候國內參與者多數都撲向可吸收聚乳酸支架市場。而我們經過審慎分析和評估，最終選擇了可吸收鎂合金支架賽道，開啟了早期研究。”
1999年成立的美中雙和，在冠脈介入、神經介入、外周介入市場廣泛布局，是名副其實的血管介入領域“老兵”。
八年前，美中雙和開始了在可吸收鎂合金支架領域的早期探索。四年前與國家相關重點實驗室開展校企合作，從原材料開始，對鎂合金成分、冶煉、加工、支架結構、藥物涂層和生產工藝等全面改進，最終將降解速度控制在臨床需求范圍內。
談到轉入新賽道，企業管理層回憶：“要控制鎂合金支架在人體內的降解速度，只在一兩個點形成技術突破肯定不行，必須從整個產業鏈入手。所以公司在選擇鎂合金這條賽道時就秉持一個理念——從材料研發、加工，到產品研發、制造，要掌握全產業鏈的自主權。如果還走尋常路，做中下游，后面的路恐怕走不下去。”
院士牽頭，厚積薄發，校企合作領跑新賽道
2019年，美中雙和迎來新的管理層，同時也吸引了一批醫療器械創新型人才加入。新管理層擁有國際投行和資本運作相關職業背景，加強了美中雙和與中信、中金等頂級投資機構的互動，并進一步深化校企合作。公司與重慶大學潘復生院士團隊在可吸收鎂合金領域開展合作，與四川大學張興棟院士團隊在生物材料領域開展合作，與首都醫科大學進行全面的臨床合作。
短短三年時間，美中雙和推出的冠脈生物可吸收鎂合金支架和膝下動脈生物可吸收鎂合金支架實現了較好的力學性能和生物相容性，在植入人體后，可提供3個月的有效支撐，隨后開始降解，1年左右即被吸收。目前為止，美中雙和的膝下動脈鎂合金支架已遞交型檢，冠脈鎂合金支架也即將于年內遞交型檢。
在此前的動物實驗中，研發人員從植入鎂合金支架半年的動物體內取出血管，鎂合金支架已大部分降解，植入部位的血管也恢復了彈性，達成了“完好如初”的目標。
如今，“不走尋常路”的美中雙和已構建可吸收鎂合金支架的全產業鏈閉環，具備了支撐支架量產的能力，一躍成為這條賽道的主力玩家。
美中雙和負責人表示：“疫情影響了國外上游企業的出貨速度，所以在客觀上成為檢驗國內藥械企業的試金石。在美中雙和之前，全球范圍內能將可吸收鎂合金棒材加工成管材的企業只有一家德國公司。如今再沒人能卡住我們的脖子。”
國產原創彎道超車進行時
可吸收支架企業面向的市場不僅僅涉及國內1100萬冠心病患者，還囊括了4500萬下肢動脈疾病患者。這無疑是一個百億級市場。
在我國，老齡化、高血壓、糖尿病、高脂血癥、肥胖等冠心病高危因素持續加重，推動冠心病患者人群逐年增長，且年輕化趨勢愈發明顯，介入治療的需求隨之增大。冠脈介入雖是我國發展最早、國產化率最高的介入領域，但國內PCI手術率僅為歐洲和日本的三分之一、美國的四分之一，遠未達到飽和。同時，我國外周市場也遠沒有實現飽和，存在巨大的增長潛力。
可吸收支架融合了傳統藥物洗脫支架和藥物球囊的優勢，能在治療病變血管時保持足夠的支撐力，維持恰當時間后又可降解消失，實現了 “治療了無痕”。然而即便可吸收鎂合金支架與藥物涂層支架相比具備一定領先性，目前國內市場也還沒有任何產品獲批。與巨大的市場容量相比，國產原創可吸收支架寥寥無幾。
可吸收聚合物支架褪去狂熱，給了其它賽道上的中國玩家們一個契機。一部分國內企業正在布局圖變，這是個令人欣喜的局面。國產原創產品能否抓住這一歷史機遇實現彎道超車，讓我們拭目以待！
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