時間：2013-12-10 來源： 作者： 我要糾錯
難治性癲癇含義很不統一;“發作持續多年，用多種物合理治療，在最大耐受量下，仍有發作者”，“盡管使用大劑量抗癲癇2-3年，仍沒有緩解而持續發作者”;國內相關方面專家提出“頻繁的癲癇發作，至少每月4次以上，應用適當的抗癲癇病正規治療，且物的濃度在有效范圍內，至少觀察2年，仍不能控制，且影響日常生活者”等等。這些定義在不同的歷史條件下都產生過重要的作用，對規范難治性癲癇的診斷，研究開發抗癲癇病有不可磨滅的作用。
20世紀70-80年代，一些研究認為癲癇病是一種嚴重的疾病，難以治愈。近年來的研究卻認為，癲癇病是一種預后良好的疾病。國內流行病學調查發現，約1/3病人不通過任何治療可以自行緩解。國外對已診斷的癲癇病人進行長期隨訪，發現82%的病人臨床發作應用現有手段可以取得長期控制，其中半數以上病人停后，終生不再發病。表明癲癇是一種具有良好轉歸的疾病。但是，臨床上仍有約1/5-1/4的病人的發作通過現有手段難以獲得滿意的緩解，稱其為難治性癲癇。以前文獻中有稱為“耐性癲癇”“頑固性癲癇”“慢性癲癇”“治療困難性癲癇”等。
但傳統的定義有一定的局限性，存在一定缺陷：
1.未能包括特殊人群：
由于強調難治性癲癇的認定要在用后數年，因此，新生兒、嬰幼兒的難治性癲癇明顯未包括在內。
2.未包括特殊類型：
有些癲癇盡管長期發作，多種物治療無效，但因為達不到規定的發作頻率和治療時間而排除在外。
3.不能適應癲癇學發展的需要：
近10年來，人們已經認識到有許多癲癇從發生時期就是難治性癲癇，如嬰兒痙攣征、Lennox-Gastant 綜合征、大田原綜合征等，一旦確診，就在用前應該選用非常規物或其他治療措施。
近年來，各國學者對難治性癲癇的定義基本統一為 “癲癇群體中用傳統的治療方法不能控制其發作的癲癇，也即用目前抗癲癇，在有效治療期，合理用不能終止其發作，或已被臨床證實是難治性癲癇及癲癇綜合征”。
二 難治性癲癇的發病機制
難治性癲癇的發病機制，歸納起來，大致有以下幾點：
(一)耐性
難治性癲癇最突出的特征，就是對有不同化學結構，不同作用方式的抗癲癇有不同程度的耐性。
難治性癲癇病人的耐性可以分為3種
1.先天性耐：
由于某種先天性因素，使病人在用前就存在對抗癲癇物的不敏感。
2.代謝性耐性：
在反復應用某種抗癲癇后，物的代謝加快，能發揮作用的部分逐漸減少，從而出現療效減低或消失(如卡馬西平)。
3.功能性耐：
指在長期治療過程中，雖血濃度在正常范圍，物的半衰期也無明顯改變，但物作用逐漸減弱或消失。
(二)神經網絡及環路的重組
近年通過高清晰度的MRI檢查，發現難治性癲癇病人部分有海馬硬化和萎縮，手術切片也發現海馬齒狀回細胞有明顯的伸入到分子層的苔蘚纖維芽孢形成，并與附近的神經元形成異常的突觸聯系，這種異常結構將對癲癇的產生和擴布有著屏弊作用的齒壯核回，變成了癲癇放電的增益器，促成難治性癲癇的形成。
神經元移行形成的異位癥，因為不能和皮層神經元建立正常功能所必須的突觸聯系，而與周圍細胞形成神經環絡，引起難治性癲癇。
(三)基因表達異常
隨著現代生物化學和分子遺傳學的發展，以往許多不被認識的遺傳病“浮出水面”，權威的《孟德爾人類遺傳學》65年出版時僅收錄1000多個病種，在40年時間里截止05年8月，已經達到16200余種，其中80%的遺傳病累及神經系統，癲癇是其中之一，特發現癲癇大部分與遺傳有關。
近年的基因研究使人類對癲癇的研究進入了第三個黃金時代。通過10余年的研究，發現基因表達異常往往引起離子通道的異常、皮質發育異常、代謝異常及受體功能改變等，使神經元的興奮性發生改變或降低癲癇的發作閾繼而引起難治性癲癇。
三 難治性癲癇的組成
難治性癲癇并不是一種獨立的疾病單元，它與普通癲癇病一樣，是一種有不同病因的臨床綜合征。
臨床上常見的難治性癲癇主要由三部分組成
(一) 難治性癲癇綜合征
癲癇綜合征與普通癲癇不同，它有自己特殊的病因、發病機制、臨床表現、治療方法及不同的預后轉歸。
目前報道的癲癇綜合征有130余種，列入89年分類表中有30多種，認為屬于難治性癲癇綜合征主要有：
嬰兒痙攣癥(West綜合癥)
嬰兒早期癲癇性腦病(大田原綜合征)
Lennox-Gastaut綜合征
臘斯默森綜合征
結節性硬化
嬰兒期嚴重的陣攣性癲癇病綜合征
顳葉內側癲癇綜合征
(二) 特殊病因引起的癥狀性癲癇病
癥狀性癲癇是難治性癲癇病的一部分，目前報道的癥狀性難治性癲癇病主要有：
皮質發育不良引起的癲癇病
神經元移行障礙引起的癲癇病
慢性腫瘤引起的癲癇病
糖尿病性癲癇病
白血病引起的癲癇病
某些物及中樞感染后引起的癲癇病
(三) 特發性或隱源性癲癇發展成為難治性癲癇病
終上所述普通的癲癇病在診治過程中，由于診斷錯誤、發作分型錯誤、遺漏發作類型、誘發因素存在、選不當、劑量選用錯誤、不恰當聯合用、物的相互作用以及病人不尊囑，經濟拮據不規律用等，使癲癇發作長期得不到控制，最后發展成難治性癲癇病。
所以我們在平時一定要注意癲癇病的治療。
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