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對育齡婦女癲癇發(fā)作的控制，應(yīng)該特別關(guān)注的問題是:在有效控制癲癇發(fā)作的基礎(chǔ)上，最大限度地減輕抗癲癇藥物對胎兒的影響。

(一)抗癲癇藥物的致畸性

臨床觀察發(fā)現(xiàn)，某些AED與特定的異常類型有關(guān)。傳統(tǒng)的抗癲癇藥物中，苯妥因鈉可引起所謂“胎兒苯妥因鈉綜合征”，包括顱面異常(如內(nèi)眥贅皮、斜視、雙眼距過寬、耳異常、大嘴及突唇、唇及腭裂、低鼻梁、鼻上翹、短頸等)、肢體缺陷(指及指甲發(fā)育不全)、心臟缺損、子宮內(nèi)發(fā)育遲緩、小頭畸形及精神遲滯等，發(fā)生率可高達(dá)11%。然而，該綜合征也見于服用其他抗癲癇藥物(如卡馬西平、撲米酮、苯巴比妥、丙戊酸鈉)的患者中，故統(tǒng)稱為“胎兒抗癲癇藥物綜合征”。丙戊酸鈉導(dǎo)致胎兒異常最多見，包括神經(jīng)管缺損(脊柱裂)、智力遲滯、行為障礙、尿道下裂、胼胝體部分發(fā)育不良、室間隔發(fā)育不良等。

77例采用苯巴比妥單藥治療的孕婦中5例嬰兒有重要畸形(6.5%)，普通人群為1.62%;149例采用丙戊酸鈉單藥治療的孕婦中重要缺陷率為10.7%，服用其他抗癲癇藥物的孕婦為2.8%，而普通人群對照組僅為1.6%。丹麥的一組多中心前瞻性研究報道總嬰兒畸形率為3.1%，其中拉莫三嗪為2%，丙戊酸鈉為6.7%。因此，各國的指南都提出育齡婦女妊娠慎用VPA。

新抗癲癇藥物包括拉莫三嗪、加巴噴丁、托吡酯、非氨酯、替加平、奧卡西平、氨己烯酸、唑尼沙胺及左乙拉西坦，它們的藥代動力學(xué)良好，蛋白結(jié)合率低，僅托吡酯及奧卡西平有輕度細(xì)胞色素P450酶誘導(dǎo)作用，不產(chǎn)生芳烴氧化代謝物，但是，確定其致畸性的結(jié)論還需要大樣本前瞻性研究資料的證實。故美國食物藥品安全局將其列為妊娠安全分級中的C級。

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